最近,在一篇小型综述中,太田教授提出了一个新观点:利用氢气效应的多样性或多功能性,来治疗像老年性痴呆这类多因素疾病,就好比“用散弹对付群狼”的战术。这一思路虽听起来合理,但也存在疑问——氢气的“多功能性”可能恰恰源于我们对其作用机制了解尚浅。同样,老年性痴呆病因复杂,或许是我们尚未触及核心病因,抑或是多种疾病表现出相似症状。这种“多靶点应对多因素”的策略,有陷入不可知论的风险。
然而,医学进步不只依赖理论,更看重实证。已有证据显示,氢水对特定老年性痴呆患者具有预防效果,下一步我们应扩大研究规模,以更确凿的证据验证这一效应。此外,还应探索氢气的使用方法,尤其在剂量、吸入或多种途径联合应用等方面,以提升治疗效果。氢气应用的原则可总结为:长期足量、联合多样、越早越强!
太田教授近期发表的研究论文指出,饮用氢水可改善轻度认知障碍(MCI)及阿尔茨海默病(Alzheimer)的认知评分。一项双盲安慰剂随机对照试验(RCT)发现,氢水对携带APOE4基因的人群具有预防作用。这篇最新综述主要探讨了氢气作为预防阿尔茨海默病的潜在策略。
阿尔茨海默病(AD)是一种隐匿起病、进行性发展的神经系统退行性疾病,位居神经退行性疾病之首,是老龄化社会面临的重大卫生挑战。临床表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、执行功能下降以及人格行为改变等全面性痴呆症状,病因至今未明。65岁前发病称为早老性痴呆,65岁后则为老年性痴呆。
轻度认知障碍(MCI)是介于正常衰老与痴呆之间的中间状态,核心症状为认知功能减退,可涉及记忆、执行功能、语言、视空间结构等一项或多项,但日常基本能力未受显著影响。
APOE4基因变异是迟发性阿尔茨海默病的重要风险因素,在患者中出现频率比普通人群高3倍,因此可作为预测疾病发生的生物标志物。
长期以来,氢气被视为生理惰性气体,但这一认知已被彻底颠覆。大量研究表明,氢气对细胞培养和动物模型中多种器官(包括大脑)的损伤具有保护作用,尤其擅长缓解炎症与氧化应激。且因氢气对人体无毒,使其成为疾病治疗的理想候选工具。
至今已有超过1000篇同行评议论文发表,证实氢气对170多种疾病模型有效,并已完成40多项临床研究。氢气作为一种抗氧化治疗工具,展现出抗炎、抗过敏、抗细胞死亡、刺激能量代谢等多功能特性,与多种疾病的病理机制密切相关。
在分子层面,氢气可影响NFAT、Nrf2等转录因子,间接调控基因表达,这一点与传统药物针对单一靶点的作用方式截然不同。正因其多功能、高效且无毒,氢气有望成为治疗老年性痴呆的突破性手段。
动物实验表明,氢水可缓解束缚应激所致的大脑氧化损伤,改善认知功能。尤其值得注意的是,线粒体醛脱氢酶2基因缺陷(ALDH2*2)是东亚人群老年性痴呆的重要风险因子。研究发现,饮用氢水可抑制模型小鼠(DAL101)的氧化应激和记忆损伤,并延长其寿命。
在此基础上,研究团队开展了针对轻度认知障碍患者的双盲安慰剂对照试验。73名受试者每日饮用300毫升氢水(氢气浓度0.6mM),对照组饮用普通水,持续1年。结果虽未发现氢水对整体认知障碍有显著改善,但在亚组分析中显示,携带APOE4基因的受试者认知评分和单词记忆能力明显提高(7名携带者中6名总分上升,5名单词记忆改善)。这表明氢水对该高风险人群具有潜在保护作用。